汇盈配资官网 FDA批准德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗成为HER2阳性乳腺癌新标准治疗

马萨诸塞州波士顿哈佛医学院乳腺肿瘤科主任、Susan F. Smith女性癌症中心副主任Sara Tolaney教授表示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗已于2025年12月获美国FDA批准，用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗，可能为该领域引入新的标准治疗。这一抗体偶联药物组合的获批得到了3期DESTINY-Breast09试验强效数据的支持，该试验评估了该组合作为一线治疗，与紫杉烷类药物联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相比，在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效。1,2

该试验入组了晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，分别接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗、德曲妥珠单抗联合安慰剂或THP治疗2。在疗效方面，经盲态独立中心审查评估，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组患者的中位无进展生存期为40.7个月，而THP组为26.9个月，使疾病进展或死亡风险降低了44%。1

此外，试验中的客观缓解率数据也支持德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组，达到87%，而THP组为81%。Tolaney补充道，试验的总生存期数据仍需更长时间成熟，但已显示出有利于德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的数值趋势。

"确实有患者通过THP方案获得了优异的长期结局，但德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的数据本质上显示了PFS翻倍，我认为这使得该组合成为新的标准治疗。" Tolaney在采访中不仅强调并阐述了此次获批的意义，还概述了该批准可能对未来几年该领域产生的影响。

FDA批准德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗用于转移性HER2阳性乳腺癌，对临床实践产生了何种影响？

我很高兴看到德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在转移性HER2阳性乳腺癌一线治疗中获批。这对PFS产生了深远影响，与历史上的CLEOPATRA方案相比，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗本质上使PFS几乎翻倍。这确实标志着我们为患者提供了新的重要治疗选择，并将影响他们的长期结局。

支持此次获批的DESTINY-Breast09试验设计是怎样的？

DESTINY-Breast09试验是一项随机3期研究，旨在比较德曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗与THP方案的疗效。在中期分析中观察到的核心结果是，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组疗效优于THP组。德曲妥珠单抗组的中位PFS为40.7个月，而THP组为26.9个月。当看到PFS几乎翻倍且风险比为0.56时，这一改善具有统计学意义和显著的临床意义。德曲妥珠单抗单药组的数据目前仍处于盲态，因为该组在本次中期分析时未达到预设的优效性严格标准；因此，我们必须等待最终的PFS分析才能看到那些数据。

与我们作为标准治疗已超过十年的THP方案相比，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的组合似乎是一个巨大的进步。能够为患者看到标准治疗的更新是令人欣喜的。

DESTINY-Breast09试验中关于德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的其他发现是什么？

我们在德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗中看到的是，与THP相比，该组合确实在ORR上取得了数值上的提升。此外，完全缓解率也有所改善，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的CR率几乎是THP的两倍。这些数据引人深思，因为我们一直想知道是否可能有一部分转移性患者能够被治愈。看到更高的CR率至少启发了这种可能性，我们需要更长时间的随访来观察其后续发展。

OS数据仍非常不成熟。存在有利于德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗相比THP的数值趋势，但同样，这些数据确实需要更长的随访时间。

德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的获批将如何影响转移性HER2阳性乳腺癌的治疗格局？

十多年来，我们已经习惯于在一线使用THP方案，它一直是一个标准。然而，一线转移性HER2阳性乳腺癌领域一直充满活力。去年还有其他几项试验公布了结果，包括3期PATINA试验，该试验研究了在完成紫杉烷类诱导治疗后，对激素受体阳性、HER2阳性患者，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和内分泌治疗基础上添加哌柏西利的效果。我们最近在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上也看到了3期HER2CLIMB-05试验的数据，该试验研究了在紫杉烷类治疗后，于HP维持治疗中添加图卡替尼。3

这两项试验都是阳性研究，表明维持策略可以改善PFS。我认为这些数据确实让当前领域陷入了一个困境：当存在几种不同的治疗路径时，如何为转移性HER2阳性的个体患者选择方案？我们仍在等待基于PATINA试验数据的哌柏西利以及基于HER2CLIMB-05试验数据的图卡替尼获得FDA批准。这些试验的治疗方案尚未成为标准治疗，但我推测这些数据将促成FDA批准，届时该领域将面临如何个体化治疗的挑战。

为患者提供选择是好的，但就目前而言，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在不加选择、未基于雌激素受体状态或是否完成诱导治疗进行限制的HER2阳性患者群体中，取得了我们所见最长的PFS2。该方案可以为绝大多数患者提供前期治疗。这一点很重要，因为无论PI3K突变状态如何，该方案均被证明有益。在所有患者亚组中都观察到了获益，我认为这使得该组合成为一个很好的新标准治疗。

对于转移性HER2阳性乳腺癌患者，哪些亚组更适合使用德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗？

我们从DESTINY-Breast09试验中看到，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在所有患者亚组中的疗效均优于THP，无论激素受体状态、PI3K状态以及患者是新发还是复发。考虑到这一点，对于这些新的维持策略，如果患者是ER阳性或HER2阳性，可能有些医生希望选择一种最佳的维持方案。也可能有医生倾向于先使用THP诱导，然后采用内分泌治疗联合HP和哌柏西利。

问题是，你如何选择哪些患者接受哪种方案？显然，我们没有足够的数据来回答这个问题，因为DESTINY-Breast09中的亚组分析显示其具有全面优效性，但并未与这些维持策略进行头对头比较。我们目前不知道这个问题的答案，但我们知道的是，对于更具侵袭性疾病的患者，例如复发、PI3K突变或广泛内脏转移的患者，通常一线治疗的PFS较短，并且可能面临无法完成紫杉烷类诱导治疗的风险。这会使我对采用诱导后维持策略来治疗这类患者感到担忧，而不是一线就启用德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗。在一线使用最优疗法至关重要。

另一个可能推动在一线使用德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的情况是脑转移患者。我们知道德曲妥珠单抗在中枢神经系统具有非常强大的疗效。我们在3b/4期DESTINY-Breast12试验的结果中看到了这一点，该试验显示颅内客观缓解率接近70%。4

德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对所有亚组都有效，但至关重要的是，医生应考虑对疾病更具侵袭性的患者使用该方案。2

在转移性HER2阳性乳腺癌领域，德曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及ADC药物的下一步发展方向是什么？

我们已经看到德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在转移性治疗中的地位随着时间推移逐步前移，从DESTINY-Breast01中德曲妥珠单抗用于后线治疗，到DESTINY-Breast03将其推进到二线治疗，再到如今的DESTINY-Breast09将其推进到一线治疗。我们看到的是一种演进，德曲妥珠单抗现在正进入早期阶段，DESTINY-Breast11的数据显示，德曲妥珠单抗与THP序贯给药可获得约70%的高病理学完全缓解率。此外，在DESTINY-Breast05中，对于有残留病灶的患者，德曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗相比，将复发率降低了一半。我们看到德曲妥珠单抗在HER2阳性疾病的所有阶段都带来了获益，但我们试图理解的是：德曲妥珠单抗在早期HER2阴性疾病（如HER2低表达肿瘤）中是否也有效？我们仍需了解更多，但该药物对患者结局产生的深远影响令人印象深刻。

参考文献

1.FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki with pertuzumab for unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer. FDA. December 15, 2025. Accessed January 23, 2026. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-pertuzumab-unresectable-or-metastatic-her2-positive

2.Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer: interim results from DESTINY-Breast09. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA1008. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA1008

3.Hamilton E, Curigliano G, Martin M, et al. HER2CLIMB-05: A randomized, double-blind, phase 3 study of tucatinib versus placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer. Presented at: 2025 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 9-12, 2025; San Antonio, TX. Abstract GS1-01.

4.Harbeck N, Ciruelos E, Jerusalem G, et al. Effects of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) on health-related quality of life (HRQOL) & neurological function in patients (pts) w/ HER2+ advanced/metastatic breast cancer (mBC) with or without brain metastases (BM): DESTINY-Breast12(DB-12) results. Clin Cancer Res. 2025;31(suppl 12):PS14-10. doi:10.1158/1557-3265.SABCS24-PS14-10

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